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Key Evidence Supporting Prescription Opioids Approved by the U.S. Food and Drug Administration, 1997 to 2018

James Heyward, Thomas J. Moore, Jennifer Chen, Kristin Meek, Peter Lurie, and G. Caleb Alexander

Annals of Internal Medicine 0 0:0

Abstract

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-0274

Tilidin als Droge: Schmerzmittel-Missbrauch bei Jugendlichen 

Schmerzmittel sind medizinisch ein Segen. Werden sie aber als Droge missbraucht, kann das schlimme Folgen haben. 

Karlsruhe (dpa) l Rapper thematisieren es vielfach in ihren Songs, und ein Geständnis des Musikers Capital Bra zu seiner Medikamentenabhängigkeit machte kürzlich medial die Runde: Der Konsum des verschreibungspflichtigen Schmerzmedikaments Tilidin erlebt seit geraumer Zeit eine Art Revival bei Jugendlichen – transportiert und nach Expertenansicht auch befördert durch die Stars der Rapkultur und ihre Songs wie "Tilidin" von Capital Bra und Samra oder "Tilidin weg" von Bonez MC. (Tagesspiegel, 29.09.20209

https://www.tagesspiegel.de/gesellschaft/panorama/schmerzmittel-tilidin-geborgenes-gefuehl-quaelender-entzug/26229212.html

CME. Opioide in Schmerz- und Palliativmedizin – Bedeutung der evidenzbasierten patientengerechten Versorgung

Opioidanalgetika gehören zu den bedeutendsten pharmakotherapeutischen Optionen für die symptomatische Behandlung von Menschen mit akuten sowie chronischen Schmerzen unterschiedlichster Ätiologie, Pathogenese und Pathophysiologie. In der Tumorschmerztherapie spielen insbesondere die retardierten oralen Formen der µ-Agonisten Morphin, Oxycodon und Hydromorphon eine zentrale Rolle und bilden für viele Betroffene das pharmakologische Rückgrat einer effektiven und verträglichen Basisversorgung. (CME-Verlag, 19.09.2020 - 18.09.2021)

https://www.cme-kurs.de/kurse/opioide-in-schmerz-und-palliativmedizin/

Reformulated OxyContin's benefit against abuse remains unclear a decade later

A decade after Purdue Pharma LP changed OxyContin in an attempt to make it more difficult to abuse, U.S. health officials found there isn't enough evidence to show an overall benefit. (MedicalXpress, USA, 09.09.2020)

https://medicalxpress.com/news/2020-09-reformulated-oxycontin-benefit-abuse-unclear.html

Tramadol for the Management of Opioid Withdrawal: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. 

Shah K, Stout B, Caskey H. 

Cureus. 2020;12(7):e9128. Published 2020 Jul 11. doi:10.7759/cureus.9128

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7417126/

Fentanyl: Receptor pharmacology, abuse potential, and implications for treatment. 

Comer SD, Cahill CM. 

Neurosci Biobehav Rev. 2019;106:49-57. doi:10.1016/j.neubiorev.2018.12.005

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7233332/

Emerging regulatory roles of opioid peptides, endogenous morphine, and opioid receptor subtypes in immunomodulatory processes: Metabolic, behavioral, and evolutionary perspectives 

Esch T, Kream RM, Stefano GB. 

[published online ahead of print, 2020 Aug 19]. Immunol Lett. 2020;227:28-33. doi:10.1016/j.imlet.2020.08.007

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165247820303709

First report on brorphine: the next opioid on the deadly new psychoactive substances' horizon?

Verougstraete N, Vandeputte MM, Lyphout C, et al.

First [published online ahead of print, 2020 Aug 3]. J Anal Toxicol. 2020; doi:10.1093/jat/bkaa094

Abstract

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744605/

How μ -Opioid Receptor Recognizes Fentanyl. Preprint. 

Vo QN, Mahinthichaichan P, Shen J, Ellis CR. 

bioRxiv. 2020;2020.08.16.253013. Published 2020 Aug 20. doi:10.1101/2020.08.16.253013

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7444290/

CYP2D6 Expression in Veterans Experiencing Opioid Overdose: A Postmortem Review. 

Boyle J, Stock CJ. 

Pharmgenomics Pers Med. 2020;13:289-293. Published 2020 Aug 11. doi:10.2147/PGPM.S261424

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7429207/

Determination of 37 fentanyl analogues and novel synthetic opioids in hair by UHPLC-MS/MS and its application to authentic cases. 

Qin N, Shen M, Xiang P, et al. 

Sci Rep. 2020;10(1):11569. Published 2020 Jul 14. doi:10.1038/s41598-020-68348-w

Determination of 37 fentanyl analogues and novel synthetic opioids in hair by UHPLC-MS/MS and its application to authentic cases. 

Over 100 Million Years of Enzyme Evolution Underpinning the Production of Morphine in the Papaveraceae Family of Flowering Plants. 

Li Y, Winzer T, He Z, Graham IA. 

Plant Commun. 2020;1(2):100029. Published 2020 Mar 9. doi:10.1016/j.xplc.2020.100029

Over 100 Million Years of Enzyme Evolution Underpinning the Production of Morphine in the Papaveraceae Family of Flowering Plants. 

Tramadol/Togo. Der böse Geist aus dem Tablettenkoffer

In Westafrika berauschen sich viele Menschen illegal an Schmerzmitteln, die zum medizinischen Standard gehören. Eine strengere Kontrolle kann für Kranke schwere Konsequenzen haben. (faz.net, 10.07.2020)

www.faz.net/aktuell/wissen/geist-soziales/die-andere-opiod-krise-der-boese-geist-aus-dem-tablettenkoffer-16839806.html

Europa. How can EU countries be prepared and equipped for a continued rise in Synthetic Opioids prevalence, use and incidents?

Synthetic Opioids – PREParedness: On this website, you find the project related information. Reports, resources, briefing papers and fact sheets will be added during the course of the project. (TRIMBOS INSTITUUT, Niederlande, Juli 2020. This project is funded by the European Union’s Justice Programme – Drugs Policy Initiatives)

so-prep-project.eu/

Fentanyl but not Morphine Interacts with Non-Opioid Recombinant Human Neurotransmitter Receptors and Transporters 

Torralva R, Eshleman AJ, Swanson TL, et al. 

[published online ahead of print, 2020 Jun 8]. J Pharmacol Exp Ther. 2020;jpet.120.265561. doi:10.1124/jpet.120.265561

http://jpet.aspetjournals.org/content/early/2020/06/08/jpet.120.265561.long

Contamination in Opium, Opium Tincture, and Methadone Oral Solution, in Iran. 

Rahimi M, Eshraghi MA, Shadnia S. Lead 

Addict Health. 2020;12(1):34-39. doi:10.22122/ahj.v12i1.258

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7291899/

Enkephalin.

Cullen JM, Cascella M. Physiology, 

In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557764/

New directions in the treatment of opioid withdrawal

Srivastava, A Benjamin et al.

The Lancet, Volume 395, Issue 10241, 1938 - 1948 

Abstract

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30852-7/fulltext

The effects of opium on the cardiovascular system: a review of side effects, uses, and potential mechanisms.

Nakhaee S, Ghasemi S, Karimzadeh K, Zamani N, Alinejad-Mofrad S, Mehrpour O.

Subst Abuse Treat Prev Policy. 2020 Apr 17;15(1):30. doi: 10.1186/s13011-020-00272-8. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7164148/

Why equianalgesic tables are only part of the answer to equianalgesia.

McPherson ML.

Ann Palliat Med. 2020 Mar;9(2):537-541. doi: 10.21037/apm.2020.03.05. Epub 2020 Mar 17. 

http://apm.amegroups.com/article/view/38250/29318

Novel Opioids: Systematic Web Crawling Within the e-Psychonauts' Scenario.

Arillotta D, Schifano F, Napoletano F, Zangani C, Gilgar L, Guirguis A, Corkery JM, Aguglia E, Vento A.

Front Neurosci. 2020 Mar 18;14:149. doi: 10.3389/fnins.2020.00149. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7093327/

Langzeitanwendung von Opioiden bei chronischen nicht-tumorbedingten Schmerzen (LONTS)

Registernummer 145 – 003, Klassifikation S3

Stand: 01.04.2020, gültig bis 31.03.2025

https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/145-003.html

Assessment of Potentially Inappropriate Prescribing of Opioid Analgesics Requiring Prior Opioid Tolerance.

Jeffery MM, Chaisson CE, Hane C, et al. 

JAMA Netw Open. 2020;3(4):e202875. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.2875

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2764402

Crosstalk Between Kappa Opioid and Dopamine Systems in Compulsive Behaviors.

Escobar ADP, Casanova JP, Andrés ME, Fuentealba JA.

Front Pharmacol. 2020 Feb 18;11:57. doi: 10.3389/fphar.2020.00057. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7040183/

Redesigning opioids may not prevent their fatal side effect

The dark side of opioids’ ability to deaden pain is the risk that they might kill their user. The same brain receptors that blunt pain when drugs such as morphine or oxycodone bind to them can also signal breathing to slow down. It’s this respiratory suppression that causes most overdose deaths.

So scientists have hoped to design opioids that are “biased” toward activating painkilling signals while leaving respiratory signaling alone. (Science, USA, 27.02.2020)

https://www.sciencemag.org/news/2020/02/redesigning-opioids-may-not-prevent-their-fatal-side-effect

Report on a novel emerging class of highly potent benzimidazole NPS opioids: Chemical and in vitro functional characterization of isotonitazene.

Blanckaert P, Cannaert A, Van Uytfanghe K, Hulpia F, Deconinck E, Van Calenbergh S, Stove C.

Drug Test Anal. 2019 Nov 19. doi: 10.1002/dta.2738. 

Abstract

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31743619

Carfentanil: a narrative review of its pharmacology and public health concerns.

Leen JLS, Juurlink DN.

Can J Anaesth. 2019 Apr;66(4):414-421. doi: 10.1007/s12630-019-01294-y. Epub 2019 Jan 21. Review. 

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12630-019-01294-y

Europa. Europa wil beter zicht op gevaarlijke en zeer verslavende synthetische opioïden

Om Europa voor te bereiden op een toename in het aanbod en gebruik van zeer gevaarlijke synthetische opioïden (waaronder fentanyl en fentanyl-achtigen), gaat het Trimbos-instituut de situatie rond deze drugs in kaart brengen. (Trimbos-instituut, Niederlande, 19.02.2020)

https://www.trimbos.nl/actueel/nieuws/bericht/europa-wil-beter-zicht-op-gevaarlijke-en-zeer-verslavende-synthetische-opioiden

Auf dem Weg zu Schmerzmitteln ohne Suchtgefahr: Säurewert am Schmerzherd ist entscheidend

Opioidhaltige Schmerzmittel sind im klinischen Alltag nahezu unverzichtbar, allerdings haben sie starke Nebenwirkungen. Zusätzlich ist es insbesondere in den USA zu massivem Substanzmissbrauch gekommen. Einem Forschungsteam der Charité – Universitätsmedizin Berlin ist jetzt ein wichtiger Schritt hin zu einer neuen Generation von Schmerzmitteln gelungen. Wie die Forschenden im Fachmagazin Scientific Reports* berichten, kommt es bei der Entwicklung neuer Substanzen auf den Säurewert, den pH-Wert, des Schmerzherds an. Denn die Feinabstimmung der Säure-Dissoziations-Konstante, der sogenannte pKa-Wert, eines Opioidmoleküls bestimmt die Gefährlichkeit, darunter das Suchtpotenzial. (Charité – Universitätsmedizin Berlin, 20.02.2020)

https://idw-online.de/de/news731877

pKa of opioid ligands as a discriminating factor for side effects.

Del Vecchio, G., Labuz, D., Temp, J. et al. 

Sci Rep 9, 19344 (2019). doi.org/10.1038/s41598-019-55886-1

https://www.nature.com/articles/s41598-019-55886-1