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Schottland. Managing Benzodiazepine Risk: Time for a benzo specific Intervention?

In this blog we consider interventions for people with dependent benzodiazepine (benzos) use alongside opiate use.  We consider this in the context of the Medication Assisted Treatment (MAT) standards which would still largely apply in principle in Scotland, with some differences in emphasis.  The principles of trauma informed care and providing a psychologically informed environment are, if anything, more important for those using benzos. However same day prescribing is unlikely as stabilising someone’s opiate dose is generally considered first by clinicians, before considering starting a benzo prescription.  Benzo harm reduction is different to that traditionally proposed for opiate use which is focused around safer injecting. In this blog we share some information on a bespoke intervention for those using street benzos with other substances that is currently being tested in Scotland. (Drugs Research Network Scotland, Schottland, Januar 2023)

https://drns.ac.uk/managing-benzodiazepine-risk-time-for-a-benzo-specific-intervention/

Attitudes and Difficulties Associated with Benzodiazepine Discontinuation. 

Takeshima M, Aoki Y, Ie K, Katsumoto E, Tsuru E, Tsuboi T, Inada K, Kise M, Watanabe K, Mishima K, Takaesu Y. 

Int J Environ Res Public Health. 2022 Nov 30;19(23):15990. doi: 10.3390/ijerph192315990. PMID: 36498061; PMCID: PMC9741206.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9741206/

Benzodiazepine Modulation of GABAA Receptors: A Mechanistic Perspective. Biomolecules. 

Goldschen-Ohm MP. 

2022 Nov 30;12(12):1784. doi: 10.3390/biom12121784. PMID: 36551212; PMCID: PMC9775625.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9775625/

The increase in benzodiazepine-laced drugs and related risks in Canada: The urgent need for effective and sustainable solutions. 

Russell C, Law J, Bonn M, Rehm J, Ali F. 

Int J Drug Policy. 2022 Dec 16;111:103933. doi: 10.1016/j.drugpo.2022.103933. Epub ahead of print. PMID: 36529033.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0955395922003498

Vergleich von Clomethiazol und Oxazepam im Alkoholentzug

Rüdiger Holzbach, Philipp Droste, Tilmann Magerkurth, and Georg Juckel

SUCHT 2022 68:6, 313-321

https://econtent.hogrefe.com/doi/10.1024/0939-5911/a000788

Lippstädter Benzo-Check

Benzodiazepine und Non-Benzodiazepine (Zolpidem, Zopiclon, Zaleplon) sind gut wirksame Medikamente, die sich zur medikamentösen Behandlung von psychischen Krisen sehr gut eignen. In der Regel werden diese Medikamente zu Beginn der Behandlung gut vertragen. Mit einer Einnahmedauer über 8 Wochen hinaus wächst das Risiko für unerwünschte Begleiterscheinungen. Die Medikamente verlieren im Verlauf ihre Wirkung und es kann zu einer Wirkumkehr kommen, d.h. die Symptome, gegen die das Medikament wirken soll, werden von dem Medikament verstärkt.

Der „Lippstädter Benzo-Check“, der von Chefarzt Dr. med. Rüdiger Holzbach, Chefarzt der Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik am Klinikum Hochsauerland entwickelt wurde, dient als Orientierung, ob und wie ausgeprägt mögliche unerwünschte Wirkungen bereits aufgetreten sind. Die im pdf enthaltenden Fragen beziehen sich auf im Verlauf der Einnahme aufgetretene oder verschlechterte Symptome. Dabei spielt es keine Rolle, ob die Symptome auch durch eine andere Erkrankung zu erklären sind. Eine sichere Beurteilung kann nur durch weiterführende Gespräche mit dem Arzt erfolgen. Niemals dürfen Benzodiazepine und Non-Benzodiazepine (Zolpidem, Zopiclon, Zaleplon) schlagartig abgesetzt werden. Sprechen Sie vorher immer mit Ihrem Arzt. (Klinikum Hochsauerland, abgefragt am 07.11.2022)

https://klinikum-hochsauerland.de/kliniken-zentren/unsere-kliniken/psychiatrie/lippstaedter-benzo-check

Co-prescribing of opioids and benzodiazepines/Z-drugs associated with all-cause mortality-A population-based longitudinal study in primary care with weak opioids most commonly prescribed. 

Linnet K, Thorsteinsdottir HS, Sigurdsson JA, Sigurdsson EL, Gudmundsson LS. 

Front Pharmacol. 2022 Sep 6;13:932380. doi: 10.3389/fphar.2022.932380. PMID: 36147347; PMCID: PMC9485885.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9485885/

Novel Designer Benzodiazepines: Comprehensive Review of Evolving Clinical and Adverse Effects. 

Edinoff AN, Nix CA, Odisho AS, Babin CP, Derouen AG, Lutfallah SC, Cornett EM, Murnane KS, Kaye AM, Kaye AD. 

Neurol Int. 2022 Aug 22;14(3):648-663. doi: 10.3390/neurolint14030053. PMID: 35997362; PMCID: PMC9397074.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9397074/

Die Rolle von Privatverordnungen bei der Versorgung mit Benzodiazepinen und Z-Drugs - Eine Sekundärdatenanalyse von Praxisdaten - The role of private prescriptions in benzodiazepine and Z-drug use—a secondary analysis of office-based prescription data

Grimmsmann, Thomas; Kostev, Karel; Himmel, Wolfgang

Dtsch Arztebl Int 2022; 119: 380-1; DOI: 10.3238/arztebl.m2022.0151

https://www.aerzteblatt.de/archiv/225269/Die-Rolle-von-Privatverordnungen-bei-der-Versorgung-mit-Benzodiazepinen-und-Z-Drugs

Benzodiazepine use and the risk of dementia. 

Joyce G, Ferido P, Thunell J, Tysinger B, Zissimopoulos J. 

Alzheimers Dement (N Y). 2022 Jul 20;8(1):e12309. doi: 10.1002/trc2.12309. PMID: 35874428; PMCID: PMC9297381.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9297381/

EMCDDA. Infographic: benzodiazepines notifications to the Early Warning System and seizures 

This infographic coming from the publication New psychoactive substances: 25 years of early warning and response in Europe — an update from the EU Early Warning System presents some key statistics on notifications of the benzodiazepines to the EWS and benzodiazepines seizures (trends in the number and quantities seized), in the EU-27. (EMCDDA, Lissabon, Juli 2022)

https://www.emcdda.europa.eu/media-library/infographic-benzodiazepines-notifications-early-warning-system-and-seizures_en

Stigmatization of Benzodiazepines: Pharmacologic and Nonpharmacologic Contributions. 

Silberman EK. 

Psychother Psychosom. 2022 Jun 9:1-3. doi: 10.1159/000525208. Epub ahead of print. PMID: 35679832.

https://www.karger.com/Article/FullText/525208

USA. Bromazolam Prevalence Surging Across the United States Driven In Part by Increasing Detections Alongside Fentanyl

Purpose: The objective of this announcement is to notify public health and safety, law enforcement, first responders, clinicians, medical examiners and coroners, forensic and clinical laboratory personnel, and all other related communities about new information surrounding the emergent benzodiazepine bromazolam. (cfsre – nps discovery, USA, Juni 2022)

https://www.npsdiscovery.org/wp-content/uploads/2022/06/Public-Alert_Bromazolam_NPS-Discovery_061522.pdf?mc_cid=5d1e4ead17&mc_eid=0872426f82

Representation of Benzodiazepines in Treatment Guidelines: The Paradox of Undesirable Objectivity. 

Starcevic V. 

Psychother Psychosom. 2022 May 12:1-5. doi: 10.1159/000524772. Epub ahead of print. PMID: 35551128.

https://www.karger.com/Article/FullText/524772

Phenobarbital use in benzodiazepine and z-drug detoxification: a single-centre 15-year observational retrospective study in clinical practice. 

Sartori S, Crescioli G, Brilli V, Traversoni S, Lanzi C, Vannacci A, Mannaioni G, Lombardi N. 

Intern Emerg Med. 2022 Apr 12:1–10. doi: 10.1007/s11739-022-02976-0. Epub ahead of print. PMID: 35412225; PMCID: PMC9001824.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9001824/

Addiction of High Dose of Benzodiazepine: Verona Detox Approach With Flumazenil. 

Casari R, Metastasio A, Zamboni L, Biasioli M, Campagnari S, Lugoboni F.

Front Psychiatry. 2022 Mar 31;13:857376. doi: 10.3389/fpsyt.2022.857376. PMID: 35432044; PMCID: PMC9008883.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9008883/

A descriptive analysis of concomitant opioid and benzodiazepine medication use and associated adverse drug events in United States adults between 2009 and 2018. 

Marwitz KK, Noureldin M. 

Explor Res Clin Soc Pharm. 2022 Mar 20;5:100130. doi: 10.1016/j.rcsop.2022.100130. PMID: 35478505; PMCID: PMC9031034.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9031034/

Experiences with benzodiazepine use, tapering, and discontinuation: an Internet survey. 

Reid Finlayson AJ, Macoubrie J, Huff C, Foster DE, Martin PR. 

Ther Adv Psychopharmacol. 2022 Apr 25;12:20451253221082386. doi: 10.1177/20451253221082386. PMID: 35499041; PMCID: PMC9047812.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9047812/

Langfristiger Benzodiazepingebrauch könnte Synapsen angreifen

München – Benzodiazepine könnten bei längerer Einnahme zum Verlust von Synapsen im Gehirn führen. Das berichtet eine Arbeitsgruppe um Jochen Herms und Mario Dorostkar vom Zentrum für Neuropathologie und Prionforschung der Ludwigs-Maximilians-Universität München und dem Deutschen Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen. Die Arbeit ist in der Fachzeitschrift Nature Neuroscience erschienen (DOI: 10.1038/s41593-022-01013-9). (aerzteblatt.de, 05.04.2022)

https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/133121/Langfristiger-Benzodiazepingebrauch-koennte-Synapsen-angreifen

Long-term diazepam treatment enhances microglial spine engulfment and impairs cognitive performance via the mitochondrial 18 kDa translocator protein (TSPO). 

Shi Y, Cui M, Ochs K, Brendel M, Strübing FL, Briel N, Eckenweber F, Zou C, Banati RB, Liu GJ, Middleton RJ, Rupprecht R, Rudolph U, Zeilhofer HU, Rammes G, Herms J, Dorostkar MM. 

Nat Neurosci. 2022 Mar;25(3):317-329. doi: 10.1038/s41593-022-01013-9. Epub 2022 Feb 28. PMID: 35228700.

https://www.nature.com/articles/s41593-022-01013-9

Outcomes After Implementation of a Benzodiazepine-Sparing Alcohol Withdrawal Order Set in an Integrated Health Care System. 

Smith JT, Sage M, Szeto H, Myers LC, Lu Y, Martinez A, Kipnis P, Liu VX. 

JAMA Netw Open. 2022 Feb 1;5(2):e220158. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.0158. PMID: 35191968; PMCID: PMC8864512.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8864512/

Polysubstance Use Patterns Among High Dose Benzodiazepine Users: A Latent Class Analysis and Differences Between Male and Female Use. 

Zamboni L, Portoghese I, Congiu A, Zandonai T, Casari R, Fusina F, Bertoldi A, Lugoboni F. 

Front Psychiatry. 2022 Jan 25;13:811130. doi: 10.3389/fpsyt.2022.811130. PMID: 35145442; PMCID: PMC8821140.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8821140/

"Chill doch mal!“ - Die sedierte Gesellschaft (Podcast)

Sie sind ein Segen in der Notfallmedizin, die Benzodiazepine, gemeinhin als Beruhigungs- und Schlafmittel bekannt. In Watte gepackt übersteht man die Phase kurz vor einer Operation oder eine Panikattacke einfach besser. Zunehmend aber entdecken Jugendliche die „Benzos“ für sich, ebenso wie Opioide, eigentlich als Schmerzmittel im Einsatz. Dass die Medikamente verschreibungspflichtig sind und schnell süchtig machen können, stört offensichtlich nicht. Experten sprechen von popkulturellen Einflüssen und einer "Lieferandoisierung“ des Drogenmarktes - mit wenigen Klicks ist die Bestellung perfekt. Über 1,5 Millionen Menschen sind nach Schätzungen von Benzodiazepinen abhängig, darunter auch viele Ältere, den wenigsten merkt man es an. Wie gefährlich ist die neue Verbreitung dieser Medikamente? Und gibt es wirklich keinen anderen Weg, um entspannt und wohlgemut durchs Leben zu gehen? (Hessischer Rundfunk, Redaktion Der Tag, 27.01.22, Audio 54:15, u.a. mit PD Dr. Uwe Verthein vom ZIS Hamburg)

https://www.hr2.de/podcasts/der-tag/chill-doch-mal---die-sedierte-gesellschaft,podcast-episode-97510.html

Significant toxicity following an increase in poisonings with designer benzodiazepines in the Netherlands between 2010 and 2020. 

Essink S, Nugteren-van Lonkhuyzen JJ, van Riel AJHP, Dekker D, Hondebrink L. 

Drug Alcohol Depend. 2022 Feb 1;231:109244. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.109244. Epub 2021 Dec 31. PMID: 34998250.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0376871621007390

Kanada. CCENDU Bulletin: Risks and Harms Associated with Nonmedical Benzodiazepines in the Unregulated Drug Supply in Canada

This bulletin summarizes the risks and harms associated with nonmedical benzodiazepines and benzodiazepine-like substances that are increasingly being identified in drugs on the unregulated market, particularly drugs sold as opioids. (Canadian Centre on
Substance Use and Addiction, Kanada, Dezember 2021)

https://ccsa.ca/ccendu-alerts-and-bulletins

Benzodiazepines: Uses, Dangers, and Clinical Considerations. 

Edinoff AN, Nix CA, Hollier J, Sagrera CE, Delacroix BM, Abubakar T, Cornett EM, Kaye AM, Kaye AD. 

Neurol Int. 2021 Nov 10;13(4):594-607. doi: 10.3390/neurolint13040059. PMID: 34842811; PMCID: PMC8629021.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8629021/

From the clinic to the street: the changing role of benzodiazepines in the Scottish overdose epidemic. 

McAuley A, Matheson C, Robertson JR. 

Int J Drug Policy. 2021 Nov 6;100:103512. doi: 10.1016/j.drugpo.2021.103512. Epub ahead of print. PMID: 34753047.

Abstract

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34753047/

Benzodiazepine and Z-drug use and the risk of developing dementia.

Torres-Bondia F, Dakterzada F, Galván L, Buti M, Besanson G, Grill E, Buil R, de Batlle J, Piñol-Ripoll G.

Int J Neuropsychopharmacol. 2021 Nov 2:pyab073. doi: 10.1093/ijnp/pyab073. Epub ahead of print. PMID: 34727174.

https://watermark.silverchair.com/pyab073.pdf

The Psychonauts' Benzodiazepines; Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) Analysis and Docking Prediction of Their Biological Activity. 

Catalani V, Botha M, Corkery JM, Guirguis A, Vento A, Scherbaum N, Schifano F. 

Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jul 26;14(8):720. doi: 10.3390/ph14080720. PMID: 34451817; PMCID: PMC8398354.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8398354/

Assessing the clinical utility of the severity dependence scale for benzodiazepine use disorder. 

Lowton K, Chiba G. 

S Afr J Psychiatr. 2021 Jul 28;27:1571. doi: 10.4102/sajpsychiatry.v27i0.1571. PMID: 34394974; PMCID: PMC8335755.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8335755/

  1. Benzodiazepines and Amphetamines Use among Methadone Maintenance Participants and Their Associations with Treatment Adherence. 
  2. Mortality and concurrent use of opioids and hypnotics in older patients: A retrospective cohort study. 
  3. EMCDDA. New report highlights public health risks and increasing availability of ‘designer benzodiazepines’ in Europe 
  4. EMCDDA. New benzodiazepines in Europe – a review
  5. Benzodiazepine Use in Opioid Maintenance Treatment Programme: Risks and Clinical Outcomes.