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We Need to Talk About Benzodiazepines—Including Their Use in Drug Combinations

Opioids like heroin and fentanyl have grabbed the media and legislative spotlight—from soaring overdose fatalities to the misguided prescription restrictions and drug-induced homicide laws ostensibly intended to combat them. What’s glossed over is that our overdose crisis primarily relates to polysubstance use. Around 80 percent of deaths involving a synthetic opioid in 2016, for example, also involved another drug. When we only focus on partial data, we only come up with partially effective solutions. With our cultural narrative failing to acknowledge this, people who use drugs need to make the effort to learn more to keep ourselves safer. (Filter, USA, 04.12.2018)

https://filtermag.org/2018/12/04/we-need-to-talk-about-benzodiazepines-including-their-use-in-drug-combinations/

Patient-centered care interventions to reduce the inappropriate prescription and use of benzodiazepines and z-drugs: a systematic review.

Mokhar A, Topp J, Härter M, Schulz H, Kuhn S, Verthein U, Dirmaier J.

PeerJ. 2018 Oct 8;6:e5535. doi: 10.7717/peerj.5535. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6190800/

Deprescribing benzodiazepine receptor agonists - Evidence-based clinical practice guideline

Kevin Pottie, Wade Thompson, Simon Davies, Jean Grenier, Cheryl A. Sadowski, Vivian Welch, Anne Holbrook, Cynthia Boyd, Robert Swenson, Andy Ma and Barbara Farrell

Canadian Family Physician May 2018, 64 (5) 339-351; 

http://www.cfp.ca/content/64/5/339

Designer Benzodiazepines: Another Class of New Psychoactive Substances.

Moosmann B, Auwärter V.

Handb Exp Pharmacol. 2018 Oct 27. doi: 10.1007/164_2018_154.

Abstract

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30367253

Management of benzodiazepine misuse and dependence. 

Brett J, Murnion B. 

Australian Prescriber. 2015;38(5):152-155. doi:10.18773/austprescr.2015.055.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4657308/

Use of sedative-hypnotics and the risk of Alzheimer’s dementia: A retrospective cohort study.

Lee J, Jung SJ, Choi J-w, Shin A, Lee YJ (2018) 

PLoS ONE 13(9): e0204413. doi.org/10.1371/journal.pone.0204413

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0204413

Physician Prescribing of Opioids to Patients at Increased Risk of Overdose From Benzodiazepine Use in the United States. 

Ladapo JA, Larochelle MR, Chen A, et al. 

JAMA Psychiatry.Published online April 12, 2018. doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.0544

Abstract

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2678181

The risk of Alzheimer's disease associated with benzodiazepines and related drugs: a nested case-control study.

Tapiainen V, Taipale H, Tanskanen A, Tiihonen J, Hartikainen S, Tolppanen AM.

Acta Psychiatr Scand. 2018 May 31. doi: 10.1111/acps.12909. 

Abstract

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/acps.12909

Challenges of the pharmacological management of benzodiazepine withdrawal, dependence, and discontinuation.

Fluyau D, Revadigar N, Manobianco BE.

Ther Adv Psychopharmacol. 2018 May;8(5):147-168. doi: 10.1177/2045125317753340. Epub 2018 Feb 9. Review.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5896864/

„Besorgniserregende“ Studienergebnisse: Erneut Hinweise zu erhöhtem Alzheimer-Risiko durch Benzodiazepine

In einer aktuellen Studie ist erneut der Einsatz von Benzodiazepinen mit einem erhöhten Risiko für die Alzheimer-Demenz in Verbindung gebracht worden. „Obwohl der Zusammenhang zwischen Benzodiazepin-Einnahme und Alzheimer-Krankheit in dieser Studie nicht groß war, sollte die Schwelle für die Verschreibung dieser Medikamente aufgrund ihres gesamten Nebenwirkungsprofils einschließlich eines erhöhten Risikos für Stürze und Hüftfrakturen hochgehalten werden“, sagt der Hauptautor Dr. Vesa Tapiainen von der Universität von Ost-Finnland in Kuopio gegenüber Medscape. Die Studie ist in der August-Ausgabe von Acta Psychiatrica Scandinavicaveröffentlicht worden [1]. (Medscape, 10.09.2018)

https://deutsch.medscape.com/artikelansicht/4907261

Benzodiazepines Withdrawal: Initial Outcomes and Long-Term Impact on Falls in a French Nursing Home.

Javelot H, Marquis A, Antoine-Bernard E, Grandidier J, Weiner L, Javelot T, Michel B.

Pharmacy (Basel). 2018 Apr 6;6(2). pii: E30. doi: 10.3390/pharmacy6020030.

http://www.mdpi.com/2226-4787/6/2/30/htm

Benzodiazepine: Jede vierte Verordnung bei älteren Menschen führt zur Abhängigkeit

Ann Arbor – Das Abhängigkeitspotenzial von Benzodiazepinen wird häufig unter­schätzt. Nach einer Studie in JAMA Internal Medicine(2018; doi: 10.1001/jamainternmed.2018.2413) erhielt ein Viertel aller älteren Patienten, denen Nichtpsychiater Benzodiazepine verschrieben hatten, auch nach einem Jahr weiterhin Rezepte. (aerzteblatt.de, 11.09.2018)

https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/97784/Benzodiazepine-Jede-vierte-Verordnung-bei-aelteren-Menschen-fuehrt-zur-Abhaengigkeit

BfArM. Aufforderung zur Textanpassung: Gleichzeitige Gabe von Benzodiazepinen/Benzodiazepin-ähnlichen Produkten und Opioiden

Einführung

Im August 2016 beschloss die FDA, die Kennzeichnung von verschreibungspflichtigen Opioiden (in den Indikationen Schmerzen oder Husten) und Benzodiazepinen mit Warnhinweisen zu versehen. Betroffen sind schwerwiegende Risiken für Atemdepression, Koma und Tod, die mit der kombinierten Anwendung bestimmter Opioide und Benzodiazepine verbunden sind. Ein separater Wortlaut wurde für Opioide in den Indikationen Schmerz, Substitutionstherapie oder Husten und für Benzodiazepine vorgeschlagen.

Im Anschluss daran haben die zuständigen nationalen Behörden entsprechende Anträge auf Änderungen der Produktinformationen von Zulassungsinhabern für national zugelassene Produkte in Europa erhalten.

Um für die Produktinformationen harmonisierte Texte innerhalb Europas zu erhalten, hat sich die CMDh auf einen vorgeschlagenen Text für Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Produkte (z.B. sogenannte Z-Substanzen wie Zolpidem, Zaleplon oder Zopiclon) im Hinblick auf die Warnhinweise zur gleichzeitigen Anwendung mit Opioiden geeinigt. Ein entsprechender Text für Opioide ist ebenfalls vereinbart.

Der vorgeschlagene Text enthält Empfehlungen für Kernbotschaften die aufgenommen werden müssen, wobei gegebenenfalls erforderliche Anpassungen an die aktuellen Produktinformationen des einzelnen Produktes zu berücksichtigen sind. (Empfehlung der Koordinierungsgruppe für Verfahren der gegenseitigen Anerkennung und dezentrale Verfahren (CMDh), BfArM, 13.04.2018)

https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Risikoinformationen/textanpassung/recommendations/TA_benzodiazepin-opium.html

Lorazepam.

Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2006-.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501231/

Pharmacological interventions for benzodiazepine discontinuation in chronic benzodiazepine users.

Baandrup L, Ebdrup BH, Rasmussen JØ, Lindschou J, Gluud C, Glenthøj BY.

Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 15;3:CD011481. doi: 10.1002/14651858.CD011481.pub2. Review.

Abstract

http://cochranelibrary-wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011481.pub2/abstract;jsessionid=E989FA8D95320BBB28282A068726E3B1.f02t02

Diazepam

Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2006-.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501214/

The Effects of Concurrent Prescription of Benzodiazepines for People Undergoing Opioid Maintenance Treatment: Systematic Review [Internet].

Ding KY, Mosdøl A, Hov L, Staumann GH, Vist GE.

Oslo, Norway: Knowledge Centre for the Health Services at The Norwegian Institute of Public Health (NIPH); 2016 Dec 23.

https://www.fhi.no/en/publ/2016/effekten-av-samtidig-forskrivning-av-benzodiazepiner-for-personer-i-legemid/

Clonazepam

Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2006-.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501209/

Co-prescription of opioids with benzodiazepine and other co-medications among opioid users: differential in opioid doses.

Zin CS, Ismail F.

J Pain Res. 2017 Jan 25;10:249-257. doi: 10.2147/JPR.S122853.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5279838/

Oxazepam

Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2006-.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501244/

The influence of hospitalisation on the initiation, continuation and discontinuation of benzodiazepines and Z-drugs - an observational study.

Grimmsmann T, Harden M, Fiß T, Himmel W.

Swiss Med Wkly. 2018 Feb 14;148:w14590. doi: 10.4414/smw.2018.14590.

https://smw.ch/article/doi/smw.2018.14590

Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects.

Cheng T, Wallace DM, Ponteri B, Tuli M.

Neuropsychiatr Dis Treat. 2018 May 23;14:1351-1361. doi: 10.2147/NDT.S164307. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5973310/

Toxicity, Benzodiazepine.

Kang M, Ghassemzadeh S.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018 Jan-.
2018 Jan 31. PMID: 29489152

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482238/

EMCDDA. The misuse of benzodiazepines among high-risk opioid users in Europe

Benzodiazepines are a widely prescribed group of medicines with a range of clinical uses that include treating anxiety, insomnia and managing alcohol withdrawal. This group of medicines is often misused by high-risk opioid users, and this is associated with considerable morbidity and mortality. This paper describes the impact of benzodiazepines misuse on the health and treatment of high-risk opioid users. (EMCDDA, Lissabon, 07.06.2018)

http://www.emcdda.europa.eu/topics/pods/benzodiazepines

Our Other Prescription Drug Problem

Anna Lembke, M.D., Jennifer Papac, M.D., and Keith Humphreys, Ph.D.

N Engl J Med 2018; 378:693-695, DOI: 10.1056/NEJMp1715050

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1715050

Potentially inappropriate use of benzodiazepines and z-drugs in the older population-analysis of associations between long-term use and patient-related factors.

Mokhar A, Tillenburg N, Dirmaier J, Kuhn S, Härter M, Verthein U.

PeerJ. 2018 May 22;6:e4614. doi: 10.7717/peerj.4614. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5969046/

Benzodiazepine: Anstieg der Todesfälle in den USA

Palo Alto – Droht den USA nach der Opioid-Epidemie bereits die nächste iatrogen mitverantwortete Drogenkrise? US-Mediziner weisen in einem Perspektiv-Artikel im New England Journal of Medicine (2018; 378: 693-595) auf eine steigende Zahl von Todesfällen durch Benzodiazepin-Überdosierungen hin, für die sie eine unkritische Verordnung der Schlaf- und Beruhigungsmittel verantwortlich machen. (aerzteblatt.de, 26.02.2018)

https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/89469/Benzodiazepine-Anstieg-der-Todesfaelle-in-den-USA

Benzodiazepines and risk for hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis and ascites.

Grønbæk L, Watson H, Vilstrup H, Jepsen P.

United European Gastroenterol J. 2018 Apr;6(3):407-412. doi: 10.1177/2050640617727179.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5949964/

Cardiovascular effects of methadone and concomitant use of diazepam during methadone maintenance treatment induction: low concentration risk.

Mijatović V, Samojlik I, Petković S, Vukmirović S, Uvelin A, Dickov A.

Expert Opin Drug Saf. 2017 Dec;16(12):1323-1328. doi: 10.1080/14740338.2017.1382470.

Abstract

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28934555

Riskante Langzeitverordnungen von Benzodiazepinen und Z-Substanzen betreffen vor allem Senioren

Hamburg – Schlaf- und Beruhigungsmittel werden in Deutschland nicht immer leitliniengerecht verschrieben. Jeder sechste Kassenpatient könnte betroffen sein. Das zeigt eine Analyse von GKV-Abrechnungsdaten aus 4 Bundesländern, die in Suchttherapieerschienen ist (2018; doi: 10.1055/s-0043-109361). Vor allem ältere Patienten bekommen Benzodiazepine und Z-Substanzen oft zu lange und in zu hoher Dosierung, was eine Abhängigkeit zur Folge haben kann. (aerzteblatt.de, 31.05.2018)

https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/95509/Riskante-Langzeitverordnungen-von-Benzodiazepinen-und-Z-Substanzen-betreffen-vor-allem-Senioren